La dosi sòlida pot no ser tan sexy com algunes de les noves formes de lliurament de medicaments dels darrers anys, però es mantenen molt lluny la forma de dosificació prevalent al mercat. El mercat de fabricació dels contractes continua creixent, impulsat en part per nous participants més petits al mercat, les extensions de la línia de productes i les grans empreses farmacèutiques que han de repensar les seves plataformes de fabricació. Hem parlat amb diverses OCM de dosificació sòlida per conèixer com veuen la indústria, les regulacions, les tecnologies i els seus plans de futur.
Steve Meeker, director dels Serveis de Fabricació Farmacèutica de Bayer, va remarcar: “ Crec que hi ha un futur enorme per als fabricants de tercers en dosis sòlides, especialment amb productes ètics. La tendència dels anys vuitanta i noranta va anar cap a una gran capacitat de fabricació de dosis sòlides amb molts dels grups Big Pharma. La capacitat de fer centenars de milers de comprimits de dosis sòlids era a tot arreu perquè cobria les necessitats del mercat, és a dir, el mercat utilitzava teories de dosificació que normalment requerien que el pacient prengués dos o tres comprimits al dia durant un període determinat o, a alguns casos, durant un llarg període.
“ Avui, amb productes de dosis més sòlids basats en compostos alts actius, el règim de dosificació típic per a un pacient és la BID, o un comprimit al dia. Les grans empreses de Pharma encara tenen eines per fabricar els lots enormes, però amb un producte de dosis sòlides d'alta base basada en actius, la necessitat de fabricació és per a lots més petits, basats en capacitats flexibles i processos flexibles. En aquest cas, els productors de tercers alineen els seus processos. ”
El programa d’externalitzacions de Bayer, realitzat a la instal·lació de Bayer Healthcare de Shawnee, KS, fa quatre anys que gestiona la fabricació de tercers i ha decidit ampliar l’operació i dur a terme iniciatives de màrqueting per fer créixer aquesta part del negoci.
On podria sorgir aquest nou negoci? " Estem descobrint que en alguns casos són empreses virtuals, comercialitzacions " , va dir Meeker. " Crec que és una tendència real per a les empreses comercialitzadores, que vetllen per la concessió de llicències i aprofitar les seves competències bàsiques –identificacions de productes, identificació d’entitats químiques i llicències i registre de productes– mentre deixen la fabricació als especialistes de la indústria. I, per tant, estem trobant cert èxit amb aquestes empreses virtuals. ”
Controladors clau
Un venedor va argumentar: " Sembla que hi ha molta més subcontractació de productes de dosis sòlids que no hi havia fa cinc anys " , i va oferir diverses raons per a la tendència:
1. Més empreses amb llicències de productes madurs o “ no bàsics ” per part de grans empreses Pharma a l’especialitat Pharma.
2. Més empreses especialitzades en serveis farmacèutics sense fabricació interna estan fora d’investigació, omplint els buits de les grans empreses Pharma.
3. Augment i acceptació de genèrics per reduir els costos sanitaris. Això augmenta el nombre de projectes de dosis sòlids disponibles per a la subcontractació.
4. Consolidació de les grans empreses farmacèutiques durant la darrera dècada; Les posteriors avaluacions internes de les capacitats de fabricació han provocat decisions sobre instal·lacions antigues que no respectin el BPB. Això comporta més oportunitats d’externalització de dosis sòlides.
5. Els problemes GMP a què s’enfronten les grans empreses Pharma han obligat a subcontractar els productes bàsics d’aquestes instal·lacions, vulguin o no.
Ampliació del mercat
Una altra OCM va afegir que el fenomen d'extensió de línia està beneficiant el seu mercat. " El model de molts medicaments per a dosificació oral ha passat de grans empreses farmacèutiques als nois virtuals, ja que tracten la gestió del cicle de vida " , va dir el venedor. " Comencen amb una versió del llançament immediat del producte, i després, quan la vida de la patent queda curta, despleguen extensions de línia d'una forma de dosi sòlida d'alliberament controlat. Això continua la longevitat del producte i crea moltes oportunitats per a OCM amb l'experiència adequada. ”
" Tot el mercat està madurant i ofereix molta varietat per a empreses que busquen extensions de línia " , va dir un altre.
Marca X
Si bé el desenvolupament de formes de CR i d’altres extensions de línies és considerat com una excel·lència, vam tenir un temps més difícil a l’hora de consensuar l’impacte dels genèrics en el camp de dosificació sòlid. Si bé hi ha productes més genèrics al mercat, hi ha algunes OCM que afirmen que el mercat de les empreses reflecteix el món dels medicaments de marca:
les grans empreses genèriques continuen fabricant a casa, mentre que els jugadors més petits tenen més probabilitats de treballar amb una OCM. "Les grans empreses genèriques es basen en dues coses:
llurs divisions que ofereixen patent i les seves pràctiques de fabricació. És molt difícil per a ells traslladar un producte fora de casa quan operen en aquests marges tan prims en general " , va dir un analista de la indústria.
Dit això, l'experiència en la fabricació genèrica pot proporcionar beneficis per a una OCM. Per ajudar a desenvolupar el seu negoci acabat de fabricar dosis, Glatt Pharmaceutical Services va contractar recentment a Bill Bundenthal, un ex vicepresident de fabricació d'una empresa genèrica. Tom Salus, gerent de desenvolupament d’empreses GPS, va comentar els avantatges d’aquest moviment: “ Penseu en el nombre de SKU que ha de gestionar una empresa genèrica; portar algú d’aquest món ens proporciona més experiència per gestionar productes de diverses empreses. A més, Bill és algú que està ben arrelat en un entorn de fabricació, amb 16 anys d’experiència en la fabricació de medicaments genèrics. Tenir aquest coneixement és inestimable. ”
De la mateixa manera, Bob Calabro, vicepresident de vendes i màrqueting de Norwich, OSG Norwich Pharmaceuticals, amb seu a Nova York, va remarcar: “ Ser OCM us ofereix l’avantatge d’exposar-vos a molts clients, tots ells amb els seus propis punts de vista sobre el que fa un fabricant de contractes. hauria de ser. ”
Els diners parlen
La majoria de les OCM de què vam parlar estan afegint les seves capacitats, un signe segur de les seves previsions de creixement per a la indústria. Els serveis farmacèutics de Glatt sumen una inversió de 15 milions de dòlars per facilitar activitats de maneig de dissolvents orgànics. " L'expansió augmentarà les nostres capacitats generals de fabricació de contractes " , va dir Salus.
OSG Norwich també invertirà en el seu futur. Calabro va dir que l'empresa ha afegit la capacitat de manejar líquids i semisòlids en càpsules de gel dur i que està en procés d'augment de la granulació en humit en el processament de llits fluids. Actualment, OSG està posant un segon llit fluid i augmenta la capacitat. La companyia també va afegir una premsa de tauletes Fette el 2005.
Alguns dels venedors van parlar que també es van afegir a les seves capacitats d'ompliment com a part de l'oferta de dosificació sòlida global. Mikart, Inc., amb seu a Atlanta, ha afegit recentment una nova línia d'embalatge en blister. El vicepresident de vendes i màrqueting de la companyia, Blair Jones, va remarcar que la nova línia permet a la companyia oferir ampolles de forma freda o termoformada per als seus productes. " Per als nostres clients, quan vam fer mostres de metge, per exemple, vam oferir ampolles petites o bosses de paper laminat, però gran part del mercat ha gravitat amb la mostra de blàster. En el passat, havíem de subcontractar els envasos blister a un tercer " , va dir el Sr Jones, " però la nova línia permetrà als clients estalviar un procés més baix i reduir la quantitat de coordinació implicada en un projecte. ”
Bayer Pharmaceutical Manufacturing Services també afegeix capacitat i tecnologia a les instal·lacions. La companyia s’ha assegurat i s’està preparant per desplegar comptadors electrònics d’alta velocitat i comptador de càpsules d’IMA Nova. Segons el Sr. Meeker, el nou sistema proporciona un 100% de precisió de comptatge i menys temps de preparació per al canvi de producte. " Aquesta és la nostra línia de commutació alta i alta velocitat, més flexible " , va comentar. " Amb un farciment electrònic i sense planxa, és molt adaptable a diferents mides i formes de producte. No hi ha peces específiques de manipulació de productes. Crec que proporciona avantatges donant una bona precisió de recompte i una gran varietat de capacitats de mecanitzat de tauletes amb poca o cap inversió del client. Antigament, quan tothom utilitzava carregadors de llistons, en situacions de tercers, tindríeu gairebé 60.000 dòlars de llistons a la vostra factura. Amb els farcits sense slat, no tenim cap cost addicional de canvi (tret que l’ampolla tingui una mida obscura o un acabat del coll). ” El C200 serà un dels tres únics que operaran als EUA; segons el Sr. Meeker, serà l'únic que gestiona les pistes de productes primaris.
A baix PAT
La majoria dels OCM de dosificació sòlids dels que vam parlar van dir que la iniciativa de la FDA Process Process Technology (PAT) és encara massa aviat per obtenir resultats reals sobre les seves pràctiques. Mentre que alguns han informat que alguns clients han preguntat sobre això, cap ha dit que han perdut clients al no tenir un programa PAT al seu lloc.
Va dir una OCM, " PAT és més que un moviment que la FDA comença a imposar a la indústria mitjançant documents d'orientació recents. Els seus defensors defensen que aquesta prova en procés - realitzada mentre es produeix producte - reduirà els temps de cicle i millorarà el rendiment i el compliment del producte. Es tracta d’una enorme inversió de capital per a qualsevol persona que es comprometi a instal·lar sensors, sistemes (i desenvolupar nous SOP!) D’equips en procés i equips d’anàlisi automatitzats. Si no es fa un processament d’alt volum, serà difícil que les empreses de menor volum obtinguin una rendibilitat decent. Té sentit per a les operacions internes de Big Pharma, així com els Patheons, DSMs, Cardinals del món, ja que processen centenars de milions de comprimits per a un producte o desenes de milers de litres d’un producte semisòlid. Dit això, la FDA haurà de sol·licitar que haurem de fer-ho , i aquest dia el farem. ”
D’altres semblen menys amargs. Un fabricant va dir: " Crec que en última instància, PAT pot conduir a un producte millor, a un producte més consistent i a un producte amb un cost reduït. El pas a PAT per CMO pot impulsar-se més pel nostre propi ROI que les exigències del client. ”
Aquest sentiment es va veure reflectit per un venedor d'equips de sensors, que va mostrar la seva sorpresa que les OCM fossin una quota més gran del mercat que les principals empreses Pharma. " Em va semblar completament endarrerida, fins que em vaig adonar que les OCM estan sota una pressió més gran que les companyies farmacèutiques i que veurien PAT com un retorn més immediat de la inversió, per millorar el producte i reduir el cost. ”
Calabro va dir que la seva empresa persegueix PAT tot i que encara ha sorgit la demanda. " No hem tingut clients que intervinguin i preguntin sobre PAT específicament, però com a empresa que es considera progressista i d’última generació, estem treballant en una iniciativa PAT. ”
Demandes de subministrament i regulació
Com en qualsevol altre aspecte de la indústria farmacèutica, les pressions reguladores són la principal preocupació per a les OCM. Un va comentar,
" Si ens fixem en la història recent dels problemes de subministrament per a les companyies farmacèutiques, mantenint el producte a la cadena de subministrament, el primer motiu. No es tracta d’huracans, inundacions, vagues laborals ni accidents de camions. És regulador. Pregunteu a Schering, Abbott, Lilly, Merck i tots els altres que hagin tingut intervencions de la FDA perjudicar el subministrament d’un producte. Si la FDA entra i diu que no es pot produir producte en una instal·lació, tindreu problemes. ”
Per tant, algunes empreses importants de Pharma subcontracten la fabricació per necessitat (és a dir, advertències i decrets de consentiment), en lloc d’optar per una elecció? " Posem-ho així: no crec que veuríem algunes de les ofertes importants que han disminuït recentment si les grans empreses Pharma operaven amb molta capacitat " , va dir una OCM.
Calabro creu que aquesta pressió es pot convertir en una força positiva. " Mantenir una presència d'última generació des del punt de vista normatiu és el nostre gran repte " , va dir. " El que cal recordar és que quan algú esmenta BPF, en realitat està parlant de CGMP, i que" Actual "és el terme operatiu. Els nivells estan augmentant tot el temps. Ho veiem com una oportunitat. Quan els clients entren i diuen: “Ens veiem operant a X i volem veure’t a X + 1”, ens ho plantegem com un repte i ens condueix a ser una empresa millor. ”
Gil Y. Roth és l’editor de la revista Contract Pharma. Es pot contactar a l'adreça gil@rodpub.com